『桜蘭高校ホスト部』は、特待生の藤岡ハルヒが名門・桜蘭学園に入学し、そこで偶然にも学園の華やかなホスト部に迷い込むところから始まる物語である。そこでハルヒは、部の創設者である派手な環光、須王環と、魅力と機転、そして綿密に演出された恋愛的なもてなしで裕福な少女たちを楽しませる個性豊かなホストたちに出会う。高価な花瓶を壊し、男子と間違われたハルヒは、その弁償のために自らホスト部で働くことを余儀なくされ、現実的で飾り気のない性格は、彼らの大げさな芝居がかった振る舞いとすぐに衝突する。
あまりにも恵まれた桜蘭の世界を舞台に、本作は、ハルヒが部の日々の騒動へとさらに巻き込まれていく中で、恋愛コメディー、風刺、学園生活のドタバタを織り交ぜて描く。ホストたちは客の前では洗練された幻想を保っているが、ハルヒと過ごす時間の中で、その仮面の下にあるより率直な感情が少しずつ明らかになっていく。友情が深まり、対立が表面化するにつれ、部の遊び心あふれる日常は、アイデンティティ、愛情、そして演じることと真に心を通わせることの違いを描く物語の舞台となっていく。