一子桜は、楽なモードで人生を送っています。幸運に恵まれ、美しさ、知性、富を含む、彼女が望むすべてを手に入れています。一方、貧乏神の紅葉は、彼女とは対照的に、不運に呪われています。腕に常にギプスをつけていることや、平坦な胸、橋の下の箱を家としていることなどがその例です。
彼女たちの生活は、紅葉がその名にふさわしい役割を果たし、一子に不運な知らせを届けることで交差します。実は、一子の膨大な幸運は、彼女が無意識のうちに周囲の人々から運を吸い取っているせいだったのです!紅葉は、一子の運を取り戻す任務を負い、彼女が周囲の人々を生き残るための運すら奪う前に、運を取り戻さなければなりません。しかし、一子は、さすらいの僧侶ボビー・スタティスの助けを借りて、貧乏神に立ち向かいます。この敗北により、神は彼女のテディベアの使い魔である熊谷や、マゾヒスティックな犬神・桃犬神を援軍として呼び寄せることになります。
一子の静かな生活は、彼女の運を巡る日々の戦いに置き換わり、混乱が巻き起こります。この混沌を生き延びるために、一子は『貧乏神が!!』で得られるすべての運が必要になるでしょう。