Slayers se desarrolla en un mundo de fantasía donde la magia, los monstruos y los bandidos oportunistas forman parte de la vida cotidiana, y pocos viajeros son más peligrosos que Lina Inverse. Hechicera brillante y dueña de un temible dominio de los conjuros destructivos, Lina siente debilidad por los tesoros, los problemas y los buenos combates, una combinación que suele convertir un golpe sencillo en algo mucho más grande. En su camino se cruza Gourry Gabriev, un espadachín caballeroso aunque algo ingenuo, y ambos empiezan a viajar juntos como un dúo improbable. Lo que al principio no es más que una cuestión de conveniencia acaba convirtiéndose poco a poco en una precaria alianza basada en discusiones constantes, improvisación en plena batalla y una confianza cada vez mayor.
Por el camino, Lina y Gourry se ven envueltos en enfrentamientos con bandidos, hechiceros oscuros y otros enemigos peligrosos mientras intentan desentrañar los secretos de un poderoso artefacto mágico. A su viaje se suman figuras como Zelgadis Graywords y Amelia Wil Tesla Saillune, y cada enfrentamiento pasa a formar parte de un conflicto mayor marcado por intereses contrapuestos, viejos rencores y alianzas inestables. Los conjuros, la espada y el caos definen casi cada paso de la travesía, mientras Lina y sus compañeros van de una crisis a la siguiente, confiando en su ingenio, en su magia y los unos en los otros. A medida que las amenazas que se ciernen sobre su mundo siguen aumentando, la supervivencia depende tanto de esa confianza ganada a pulso como de la fuerza bruta.