Monster comienza en Alemania, donde el doctor Kenzou Tenma es un prestigioso neurocirujano japonés que asciende en la jerarquía de un importante hospital y se prepara para casarse con Eva Heinemann, la hija del director. Una noche, recibe la orden de abandonar una operación y salvar en su lugar a un artista famoso. Tenma obedece, y la intervención exitosa le vale los elogios del director, de sus colegas y de su prometida, pero el humilde trabajador inmigrante al que no atendió muere. Esa pérdida sume a Tenma en una crisis de conciencia que marcará el resto de su vida. Cuando se le presenta otra disyuntiva, esta vez entre el joven Johan Liebert y el alcalde de la ciudad, Tenma se niega a obedecer las órdenes y salva a Johan. La decisión arruina su posición social y lo sitúa en el centro de una misteriosa cadena de muertes en la que están implicados el director y otros dos médicos. Como no hay pruebas para condenarlo, Tenma queda en libertad y recupera su puesto en el hospital.
Nueve años después, tras salvar la vida de un criminal, las consecuencias de aquella noche regresan de la peor manera posible. Tenma se encuentra cara a cara con el monstruo al que operó años atrás y emprende una búsqueda implacable para reparar el caos desatado por la persona cuya vida salvó. Mientras Anna Liebert, la hermana gemela de Johan, busca la verdad sobre el pasado de ambos, el inspector Heinrich Runge estrecha el cerco sobre Tenma, y Eva sigue ligada a las ruinas que dejó su compromiso roto. Monster se desarrolla como un thriller psicológico sobre la culpa, la responsabilidad y el alcance devastador que puede tener, a lo largo de muchos años, un solo acto de compasión.
