Mo Dao Zu Shi transcurre en un mundo de cultivación en el que los clanes entrenan para alcanzar el Xian, el estado de inmortalidad, mientras que el prohibido Mo Dao —la senda demoníaca— convierte en una amenaza a quien lo emplea. En el centro está Wei Wuxian, un cultivador talentoso cuyos métodos poco convencionales le granjean la admiración de algunos y la desconfianza de otros. Sus experimentos con ese poder peligroso desencadenan una agitación que se extiende por el mundo espiritual y por los clanes que intentan mantenerlo bajo control.
Años después, Wei Wuxian regresa en el cuerpo de un hombre al que se cree loco y, de manera inesperada, vuelve a cruzarse con Lan Wangji, un antiguo compañero de estudios cuya serena contención contrasta de forma marcada con el genio temerario de Wei Wuxian. Mientras continúan los disturbios sobrenaturales que aquejan a los clanes, ambos investigan demonios, fantasmas y cultivadores rivales al tiempo que reconstruyen la verdad detrás del caos que los rodea.
Lo que comienza como un reencuentro tenso se convierte poco a poco en una alianza improbable. A medida que trabajan para restablecer el equilibrio, su vínculo se profundiza sin que ninguno de los dos renuncie a ser quien es, lo que dota a la historia de su mezcla de misterio, conflicto y tensión emocional.