En Minami-ke, la casa de los Minami está a cargo de tres hermanas que han aprendido a sacar adelante la vida cotidiana por sí solas. Haruka, la mayor, estricta y diligente, actúa como el pilar firme de la familia. Kana, la hermana del medio, despistada y animada, aporta una energía constante y tantos problemas como ella, mientras que Chiaki, la menor, responde a todo con lengua afilada y muy poca paciencia para las tonterías. Sin adultos que las supervisen, las hermanas se reparten las tareas domésticas, se ocupan de cocinar y lavar la ropa, y afrontan las pequeñas crisis del colegio, la amistad y alguna que otra aventura romántica.
El humor de Minami-ke surge de cómo las rutinas más normales acaban desbordándose en el caos. La pereza de Kana choca con el sentido de la responsabilidad de Haruka, los comentarios tajantes de Chiaki desarman cualquier excusa, y el hogar sigue funcionando a pesar de las discusiones. Fuera de casa, las hermanas pasan tiempo con sus amigos, se lanzan pullas y se meten en malentendidos cotidianos que revelan lo unidas que están en realidad. Ligera, doméstica y sin prisas, Minami-ke convierte la calidez y la fricción de la vida entre hermanas en un flujo constante de comedia costumbrista, con la casa de los Minami como un escenario animado tanto para pequeños desastres como para discretos momentos de afecto.