Isekai One Turn Kill Neesan sigue al otaku Asahi Ikusaba después de que salva a un niño y es transportado de repente a otro mundo, donde espera contar con las típicas habilidades especiales que abundan en sus juegos y novelas favoritos. Sin embargo, descubre por las malas que no es más que un joven corriente cuando un monstruo mortal lo acorrala y sus supuestos poderes no llegan a manifestarse.
En el momento en que Asahi corre verdadero peligro, su hermana mayor Maya, sobreprotectora hasta el extremo, aparece de la nada con unas habilidades abrumadoras, muy por encima de todo lo que él podía imaginar. Encantada de haberse reunido con su hermano, Maya se propone mantener a Asahi a salvo cueste lo que cueste, convirtiendo cada amenaza en un nuevo motivo para permanecer a su lado.
Mientras los hermanos tratan de adaptarse a su nueva vida y buscan la forma de regresar a casa, su vínculo se convierte en el centro de una caótica aventura fantástica. Además, su llegada parece estar ligada a un destino mayor, ya que el aterrador ejército del Rey Demonio se acerca al mundo. Como nadie más parece capaz de hacer frente a esa amenaza, Maya podría ser la única fuerza capaz de detenerla, mientras Asahi debe sobrevivir el tiempo suficiente para seguir el ritmo de su imparable hermana.