Hanasaku Iroha sigue a Ohana Matsumae, una adolescente enérgica e indómita que crece en Tokio con su despreocupada madre soltera. Cuando su madre huye de repente con un nuevo novio para evitar a los cobradores, Ohana se ve obligada a valerse por sí misma y a enfrentarse a la dura lección que su madre le ha inculcado desde la infancia: confiar solo en una misma. Esa frágil sensación de independencia se hace añicos cuando la envían al Japón rural para vivir con su abuela, que dirige una pequeña posada, dejando atrás el bullicio de la ciudad por un lugar en el que cada norma le resulta desconocida.
Lejos de casa, Ohana tiene que aprender el ritmo de una vida tranquila en el campo, mucho más exigente de lo que parece al principio. Las largas jornadas trabajando como sirvienta, las estrictas exigencias de la posada y la presión de encajar en un entorno nuevo la empujan mucho más allá de su zona de confort. En la escuela y en la posada, conoce a personas que la desafían, la irritan y, poco a poco, se convierten en sus amigos, y cada encuentro le ayuda a comprender lo difícil, y a la vez lo gratificante, que puede ser encontrar un lugar para sí misma en un mundo en el que nunca esperó entrar.