Egao no Taenai Shokuba desu. sigue a Nana Futami, una nueva dibujante de manga shōjo que intenta sobrevivir al ritmo de la serialización con la ayuda de Kaede Satou, su editora mayor, y de Mizuki Hazama, su asistente. En este entorno de trabajo acelerado, los plazos, las correcciones y la presión por mantener la serie en marcha marcan cada jornada, dejando a Nana mentalmente agotada incluso cuando el trabajo sigue avanzando.
Nana también tiene la costumbre de sumergirse en vívidos ensoñamientos autoconscientes sobre las enfermedades profesionales, y esa vida interior exagerada da a la comedia su tono singular. Ambientada en la industria del entretenimiento, la serie funciona como una comedia de chicas trabajadoras centrada en las realidades cotidianas de hacer manga shōjo: coordinarse con una editora y una asistente, afrontar el estrés creativo y encontrar el apoyo suficiente para seguir trabajando. De una autora que siempre dibuja a distintas chicas, la historia equilibra un humor ligero de oficina con el ritmo desordenado pero alentador de la vida profesional, mostrando un estudio ajetreado, imperfecto y siempre dispuesto a sonreír.