DRAMAtical Murder se ambienta en Midorijima, Japón, una isla transformada por Toue Inc. después de que la empresa comprara el terreno años antes con la intención de construir Platinum Jail, un resplandeciente complejo utópico reservado a los ciudadanos más ricos del mundo. A medida que se levantaba ese distrito, los residentes de toda la vida fueron expulsados al Viejo Distrito Residencial y quedaron al margen una vez terminadas las obras.
En la isla, la vida cotidiana se divide entre dos sistemas rivales: Rib, una guerra territorial a la antigua usanza librada por bandas, y Rhyme, un juego de combates de realidad virtual de alta tecnología. Quien quiera participar en Rhyme necesita un All-Mate, el compañero de IA de aspecto de mascota integrado en la vida diaria, y cada enfrentamiento debe contar con la mediación de un Usui.
Aoba Seragaki no quiere verse involucrado en los conflictos de Midorijima. Vive en silencio con su abuela y su All-Mate, Ren, con la esperanza de mantener intacta una rutina ordinaria. Pero, tras verse obligado a participar en un peligroso combate de Rhyme y empezar a circular rumores sobre la desaparición de jugadores de Rib, el frágil equilibrio que lo rodea comienza a derrumbarse. Arrastrado cada vez más hacia la violencia oculta de la isla y secretos enterrados durante mucho tiempo, Aoba se ve inmerso en un conflicto que nunca pidió, donde la lealtad, el control y la supervivencia se vuelven imposibles de separar.