Devil May Cry sigue a Dante, el dueño de la empresa de encargos Devil May Cry, cuya actitud perezosa y despreocupada oculta un agudo talento para cazar demonios. Cuando J.D. Morrison lleva ante él a Patty Lowell, una chica encontrada en un orfanato y revelada como la heredera perdida de una prestigiosa familia, Dante accede a hacer de guardaespaldas y acompañarla hasta sus parientes, aunque al principio trate el encargo como una molestia. El trabajo pronto resulta mucho más peligroso que un simple encargo de niñera, porque los demonios empiezan a perseguir a Patty y queda claro que alguien o algo la quiere antes de que pueda llegar a casa.
Mientras Dante mantiene a Patty a salvo, la historia se apoya en el contraste entre su aire relajado y la implacable eficacia que demuestra cuando la situación se vuelve violenta. La intervención de Morrison, la incierta posición de Patty en medio de un misterio familiar y los constantes ataques demoníacos convierten el viaje en algo más que una simple misión de protección: se transforma en una prueba de los instintos de Dante, de su profesionalidad y de la extraña red de personas que dependen de él cuando lo sobrenatural irrumpe en la vida cotidiana.
